2024 年 3 月 27 日，肾性贫血规范诊疗高峰论坛•华东站在上海隆重举行，该会议汇聚了来自华东等地区的多位肾内科专家，分别就肾性贫血的管理现状、药物研究进展以及我国自主研发的全新机制治疗肾性贫血治疗药物——培莫沙肽的机制、临床研究和实际应用进行了介绍和讨论。
中华医学会肾脏病学分会候任主任委员丁小强教授在开场致辞中指出，我国慢性肾脏病（CKD）患者贫血患病率高，肾性贫血显著增加CKD患者心血管事件、卒中、肾病进展及死亡风险，虽然短效重组人促红细胞生成素（rHuEPO）在临床使用多年，但目前的达标率仍有待提高，并且存在低反应和心血管安全性风险，而研发长效制剂，持续性、高选择性促红细胞生成素（EPO）受体激动剂，减少注射次数是未来肾性贫血的发展方向。
我国肾性贫血患病率高但治疗率低
山东大学齐鲁医院肾内科主任杨向东教授首先介绍了我国肾性贫血管理的现状，她指出，我国CKD患者人群庞大，肾性贫血是CKD最常见的并发症之一，且随着肾功能的不断下降，肾性贫血的患病率不断升高，到了透析阶段，绝大多数患者（>90%）存在贫血。
然而，我国有相当多的CKD患者不知道自己患有贫血，真正接受治疗的患者更少。即使在接受治疗的患者中，血红蛋白（Hb）达标率也低于欧美等发达国家。提高透析患者肾性贫血控制率（Hb>110g/L）已多次被写进卫健委的质控改进目标，2023年6月《中国肾性贫血诊断与治疗基层医生培训手册》中也进行了更新，这些都将有助实现肾性贫血的规范化诊疗。
空军军医大学西京医院肾脏内科主任孙世仁教授紧接着介绍了肾性贫血的发生机制。他指出EPO生成不足是肾性贫血发生的主要原因，此外，氨甲酰化导致的EPO活性丧失、营养物质（铁、叶酸、维生素B12）缺乏、尿毒症毒素导致的红细胞寿命缩短、炎症/铁调素介导的铁代谢紊乱、甲状旁腺功能亢进、铝中毒等也会引起或加重肾性贫血的发生。
复旦大学附属中山医院的章晓燕教授总结了目前国内肾性贫血治疗现状与挑战，并指出肾性贫血领域面临以下治疗困境：一是rHuEPO 反应性个体差异大，低反应性患者更易发生肾脏事件；二是高剂量 rHuEPO 影响患者预后，显著增加患者死亡率；最后，血红蛋白变异性高，增加患者发生不良事件。
而长效、高选择性的肾性贫血治疗药物，有助实现血红蛋白的持久稳定达标。
全新机制EPO模拟肽将使患者更多获益
上海市第一人民医院范秋灵教授分享了肾性贫血药物的研发进展。据介绍，长效rHuEPO和EPO融合蛋白均有新药物处于III期临床研究阶段，有望进一步获批，作为长效药物为肾性贫血患者带来获益。多款口服HIF-PHI已在全球范围内上市，但HIF-PHI的安全性仍需进一步验证。众多针对肾性贫血的新治疗方式处于动物研究或早期临床阶段，例如IIA型激活素受体融合蛋白、胚胎外胚层发育（EED）蛋白抑制剂、FGF23抑制剂、SGLT2抑制剂等等，未来需进一步研究肾性贫血机制，为肾性贫血患者带来更多样的药物选择。而具有全新机制的EPO模拟肽——培莫沙肽，未来将为肾性贫血患者带来更多获益。
复旦大学药学院程能能教授对EPO模拟肽的作用机制和特点进行了详细介绍。他认为培莫沙肽的独特结构优势能够增强其对EPO受体的高亲和力和高选择性，一方面，其对称二聚体结构能够高效专一地激动EPO促红受体（同型二聚体），从而持续激活升红通路；另一方面，其对EPO非促红受体（异二聚体）的低亲和力有助于降低脱靶效应带来的安全性风险。此外，培莫沙肽的分子结构中不含游离赖氨酸，因此不会像rHuEPO那样发生氨甲酰化而失去促红作用；培莫沙肽的肽链与EPO无氨基酸序列同源性，因此不会诱导产生EPO抗体，有助改善EPO抵抗，并从源头上降低纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的风险。
程教授还从受体动力学角度解释了培莫沙肽实现长效促红的原因，并指出Hb持久稳定达标取决于维持EPO受体适度激活的时间，而不是短时激活的强度，而研究显示，相比短效rHuEPO和达依泊汀，EPO模拟肽与EPO促红受体结合时间更长，与受体形成高度稳定的结合，这可能是其实现长效促红的原因之一；临床研究中也证实培莫沙肽每月一次能够持续促红，实现Hb、剂量双稳定，这将为CKD肾病贫血患者带来稳固获益。
培莫沙肽兼具疗效和安全性优势
武汉大学人民医院王惠明教授对培莫沙肽的III期临床研究进行了全面解读。
《柳叶刀》（Lancet）子刊 EClinicalMedicine 发表了针对rHuEPO经治的透析贫血患者的培莫沙肽研究结果，这项随机、开放性、阳性药物对照、非劣效性III期试验在中国43家透析中心开展，纳入372例既往使用常规 rHuEPO 制剂的CKD5期透析患者。结果证实每月1次皮下注射培莫沙肽与常规每周1～3次短效rHuEPO给药同样有效且安全。虽然是非劣效研究，但在主要疗效终点（从基线至疗效评估期血红蛋白水平的平均变化）上显示出优效性趋势（组间差异：0.288g/dL，95%CI：0.107～0.468，p =0.0018）。在次要疗效终点上，培莫沙肽组和短效rHuEPO组分别有63.95%和59.65%的患者疗效评估期 ΔHb维持在±1.0g/dL内（p =0.4456）。
针对非透析初治患者的多中心、随机、开放、阳性对照、非劣效III期研究，共纳入来自38家研究中心的173例患者，结果显示，培莫沙肽组在主要终点上非劣于短效rHuEPO组［FAS分析：ΔHb组间差异（培莫沙肽组-利血宝组）校正均值为 0.378g/dL（95%CI：0.070～0.686，p =0.0163）］。此外，在贫血纠正后Hb始终维持在达标范围的患者比例方面，培莫沙肽组显著高于对照组（FAS分析：18.69%vs5.88%，p =0.0228）。提示培莫沙肽更有助于维持Hb水平的持续达标。
安全性方面，培莫沙肽与rHuEPO的整体安全谱类似，但无论透析还是非透析患者中均发现，培莫沙肽组的复合安全性事件及其他心血管事件发生率相对较低，具有潜在的心血管安全性优势。
最后，丁小强教授总结认为，此次肾性贫血诊疗高峰论坛内容精彩丰富，新药物的不断研发和上市将有助于改善肾性贫血的管理，期待在真实临床实践中积累更多的用药经验，以指导肾性贫血的规范化诊疗。
