随着冬季来临，日照时间缩短、气温逐渐下降，睡眠问题愈发突出。中国睡眠研究会发布的《2025年中国睡眠健康调查报告》显示，中国近半数成年人存在睡眠困扰。数据背后，是失眠已成为影响公众健康的重要公共卫生问题。
失眠对健康的损害远超一般人的想象，真正的失眠不仅仅是简单的“睡不着”。浙江大学医学院附属精神卫生中心副主任、睡眠医学科科副主任刘文娟在采访中指出：“很多人对睡眠的重视度不够，对失眠问题不积极干预，导致失眠问题慢性化，这种慢性化的过程在情绪方面会引发焦虑情绪；在认知功能上，会导致注意力难以集中和记忆力明显下降。更值得警惕的是失眠对身体健康的损害，它会削弱免疫系统功能，导致内分泌紊乱，增加心血管疾病的风险，引起血压和血糖升高，女性还可能出现月经紊乱和早衰等问题。”
面对失眠，患者常尝试多种“自救”方法。北京大学一项覆盖9万余人的调查发现，每日行走步数增加与改善睡眠质量显著相关，其中每日8000步效果最佳。此外，正念冥想、助眠香薰、白噪音以及褪黑素保健品也备受青睐。然而，这些非药物干预方法对中重度失眠患者效果有限，往往难以解决根本问题。
药物治疗是应对中重度失眠的重要手段。从20世纪初的第一代镇静催眠药巴比妥类，到后来广泛使用的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类药物，虽短期内能改善睡眠，但长期使用可能导致药物依赖、耐受性及认知功能影响等问题。
随着对失眠药物的迭代研究不断深入，学界逐渐认识到，失眠治疗的根本突破来自对睡眠觉醒调控机制的深刻理解。1998年，美国斯坦福大学Emmanuel Mignot教授团队发现了一种名为“食欲素”（Orexin）的关键神经肽。该物质由下丘脑分泌，是大脑中掌管觉醒的核心“开关”——正常情况下，其水平白天升高维持清醒，夜间下降促进睡眠。这一颠覆性发现揭示了睡眠-觉醒调控的核心机制，基于此，双食欲素受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药应运而生。这类药物精准作用于导致失眠的“过度觉醒”开关，不产生全脑镇静，既能解决入睡困难和睡眠维持问题，又避免了传统药物的依赖性、耐受性和停药反跳问题。
图1：双食欲素受体拮抗剂抗失眠作用机制
如今，第四代抗失眠药物已完成从技术突破到临床应用的转化。以达利雷生为代表的双食欲素受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药，成功将理论转化为现实的临床选择，其治疗目标在于帮助患者重塑更接近生理状态的睡眠。针对该类药物的使用，刘文娟主任指出：“双食欲素受体拮抗剂（DORA）类抗失眠药主要作用于食欲素受体，避免了传统药物带来的供给失调和依赖成瘾性的问题，对日间功能的影响比较少。以2025年新上市的达利雷生为例，其半衰期约为8小时，设计科学，贴合正常睡眠周期，既能减少夜间觉醒次数，也能保证醒后头脑清醒，不影响白天正常工作与生活。”
第四代抗失眠药物的临床优势已获多项国内外研究验证。与传统药物相比，达利雷生诱导的睡眠与自然睡眠结构相似，精神类副作用较小。该药已在美国、英国、瑞士、日本等30多个国家和地区上市。其在中国的III期注册研究由首都医科大学宣武医院王玉平教授牵头，成果发表于《睡眠》杂志，证实达利雷生可显著缩短入睡时间、改善睡眠维持。在2025年9月新加坡举行的第十八届世界睡眠大会上，意大利比萨大学的劳拉·帕拉吉尼教授报告了一项为期两年的扩展研究，显示使用达利雷生的慢性失眠患者疗效在两年内保持稳定，且未出现药物依赖等传统副作用。
图2：劳拉·帕拉吉尼教授在第十八届世界睡眠大会报告
目前，达利雷生在国内的临床实践正快速推进。先声药业于2022年11月与瑞士制药公司Idorsia达成合作，成功引进该药物。2025年6月17日，达利雷生获中国国家药监局批准上市。目前，该药已获得中国临床学术界的高度认可，《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》将其评为“A级证据，I级推荐”。
在用药替换方面，刘文娟主任建议：“对于已经在使用传统安眠药物的患者，如果需要替换为新型药物，需要采用科学的方法。一般采取逐步减药法，在加入新型药物后，先减少传统镇静催眠药物约四分之一的剂量，观察一周左右，如果情况良好可以再尝试下一阶段减量，例如，换药第一周原药减量25%，第二周减量50%，第三周减量75%，第四周可完成换药。由于突然减药或停药引起的戒断症状和反跳反应存在个体差异，整个换药过程需要在专科医生的评估和指导下进行减药。”
图3：用药替换方案
值得期待的是，先声药业目前已提交达利雷生的地产化申请，有望于2026年实现本土化生产。这一举措将进一步提升药品可及性，标志着中国慢性失眠治疗正迈入以“精准调控、昼夜兼修”为特征的新阶段。
对广大失眠患者而言，这个冬季或许能睡一个好觉了。
